成骨细胞标志物---Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)

骨有机基质的90%以上由胶原组成，其中Ⅰ型胶原约占97%。其合成与分解的代谢产物可间接反映骨转换的状况。Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)和Ⅰ型前胶原C端前肽(PICP)是成骨细胞和成纤维细胞增殖的特异性产物。当骨骼、软组织和皮肤合成Ⅰ型胶原时，PINP和PICP被剪切而进入血液，因而可反映骨形成的动态变化。

Ⅰ型胶原衍生自一个较大的蛋白质，即Ⅰ型前胶原。Ⅰ型前胶原在成骨细胞中合成，其羧基端和氨基端分别向两端延伸，形成前Ⅰ型胶原的前体，向羧基端延伸的前肽称PICP，向氨基端延伸的前肽称PINP(见下图)。

这两种前肽实际上不是肽，而是一种不均一的三聚体蛋白，它们分别由两条前α1链和1条前α2链组成，又分别由两个二硫键连接成一个球形糖蛋白。成骨细胞中含有大量的Ⅰ型前胶原，骨形成时Ⅰ型前胶原被分泌到细胞外，在各自蛋白酶的作用下，裂解为Ⅰ型前胶原N端前肽(P1NP)、Ⅰ型前胶原C端前肽(PICP)和Ⅰ型胶原3个片段。Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，无机矿物质钙和磷沉积于其中，形成羟基磷灰石；而PINP和PICP则作为代谢产物进入血液和尿液中。PICP和PINP进入血液循环，由肝脏分解代谢。PICP分子质量为117kDa，分子中不含羟脯氨酸，在血中半衰期6～8min，由肝窦内皮细胞甘露糖受体俘获消除。PINP分子质量为70kDa，由肝细胞清道夫受体俘获清除，但也可直接沉积于骨组织中。延长肽分子量太大，不能通过肾脏滤过，尿中一些大的羟脯氨酸片段由PINP裂解而来。